【開(kāi)篇語(yǔ)】2017年11月，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》首次提出要建立醫(yī)療器械上市許可持有人制度。無(wú)獨(dú)有偶，今年6月25日，司法部發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（修訂送審稿）》也將醫(yī)療器械上市許可持有人制度寫(xiě)入了《條例》送審稿。這些都預(yù)示著，一個(gè)全新的制度即將構(gòu)建出臺(tái)并深刻影響行業(yè)發(fā)展。本版將從上市許可持有人（MAH）制度的目標(biāo)、手段、路徑、主體，對(duì)于行業(yè)生態(tài)、監(jiān)管體系、資本流轉(zhuǎn)、技術(shù)發(fā)展、人才培養(yǎng)、法規(guī)體系發(fā)展的影響，以及企業(yè)、CRO公司、醫(yī)械注冊(cè)評(píng)審模式、質(zhì)量管理體系，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等如何適應(yīng)這一制度，找準(zhǔn)發(fā)展方向等方面進(jìn)行詳細(xì)解讀，帶大家一窺MAH制度全貌。

上海健康醫(yī)學(xué)院醫(yī)療產(chǎn)品管理專業(yè)主任
——  蔣海洪 | 文  ——

2017年11月，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》）首次提出要建立醫(yī)療器械上市許可持有人制度。無(wú)獨(dú)有偶，今年6月25日，司法部發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（修訂送審稿）》也將醫(yī)療器械上市許可持有人制度寫(xiě)入了《條例》送審稿。這些都預(yù)示著，一個(gè)全新的制度即將構(gòu)建出臺(tái)并深刻影響行業(yè)發(fā)展。

上市許可持有人制度，在國(guó)內(nèi)外或許并不陌生，但引入我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)卻是破天荒第一次。2016年6月，我國(guó)上海、北京、江蘇等十個(gè)省市開(kāi)始試點(diǎn)藥品上市許可持有人制度，被眾多醫(yī)藥行業(yè)人士視為破除藥品審評(píng)審批體制改革頑疾的重要手段。這一被寄予厚望并予以試點(diǎn)的制度在歐盟、日本等地卻早已耳熟能詳。在歐盟，藥品管理法規(guī)眾多，與藥品上市許可持有人制度相關(guān)的規(guī)定散見(jiàn)于多部不同時(shí)期的法規(guī)。但主要內(nèi)容均圍繞生產(chǎn)許可與上市許可的分離進(jìn)行規(guī)定，從而使上市許可持有人制度形神兼?zhèn)洹?005年日本借修改《藥事法》之際確立了藥品上市許可持有人制度（Marketing Authorization Holder,MAH）。在我國(guó)，一直到前述《意見(jiàn)》提出要在醫(yī)療器械行業(yè)實(shí)施上市許可持有人制度時(shí)，多數(shù)人均片面地認(rèn)為該制度就是特指藥品上市許可和生產(chǎn)許可相分離的制度，而與其他行業(yè)無(wú)關(guān)。誠(chéng)然，這樣的認(rèn)識(shí)有失偏頗！上市許可持有人制度不僅可以適用于藥品行業(yè)，也可在醫(yī)療器械行業(yè)中大顯身手！甚至可以說(shuō)，只要是實(shí)施上市許可管理的行業(yè)領(lǐng)域都有實(shí)施上市許可持有人制度的可能性！

上市許可持有人制度作為一項(xiàng)具有較強(qiáng)適應(yīng)性的制度，自然有自己的制度品格。諸如制度主體、制度目標(biāo)、制度手段、制度路徑、制度評(píng)估等制度因素應(yīng)該樣樣具備。除了具備這些制度因素之外，還要具備足以區(qū)分你我的制度特征。更重要的是，這樣的制度將能夠給行業(yè)發(fā)展帶來(lái)深遠(yuǎn)的正面刺激，在改變行業(yè)生態(tài)的同時(shí)影響著行業(yè)中各參與主體的命運(yùn)。也只有如此，行業(yè)版圖被改寫(xiě)的同時(shí)，這樣的制度才能堪當(dāng)推動(dòng)行業(yè)發(fā)展的大任從而奠定自己成為行業(yè)基本法律制度的地位。

上市許可持有人制度主體突出、目標(biāo)鮮明、手段有力、路徑科學(xué)、評(píng)估可期！它以許可持有人為主體，突出了持有人在產(chǎn)品全生命周期中的責(zé)任義務(wù)；它又以破除產(chǎn)品上市審評(píng)審批頑疾、推動(dòng)行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展為目標(biāo)，增強(qiáng)了行業(yè)發(fā)展新的動(dòng)力；它復(fù)以解除上市前注冊(cè)和生產(chǎn)的捆綁為手段，賦予了廣大研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員獲得了輕裝上陣的機(jī)遇；它再以革新上市后產(chǎn)品委托生產(chǎn)管理方式為路徑，敞開(kāi)了社會(huì)資源優(yōu)化配置和產(chǎn)品技術(shù)更新升級(jí)的大門。最后，要評(píng)估這樣的制度，也有三個(gè)明確的維度，一是行業(yè)資源是否得到優(yōu)化配置、二是研發(fā)投入是否明顯增加、三是技術(shù)水平是否有效提升。此三維度如都有不俗表現(xiàn)，則說(shuō)明該制度是名副其實(shí)的好制度！可見(jiàn)，上市許可持有人制度是否成功，有賴于它在這三個(gè)方面的表現(xiàn)。

考慮到藥品與醫(yī)療器械的天然風(fēng)險(xiǎn)、行業(yè)規(guī)模均有不同，在上述兩辦《意見(jiàn)》中，對(duì)上市許可持有人制度在藥品醫(yī)療器械兩個(gè)領(lǐng)域的實(shí)施態(tài)度也是有區(qū)別的。對(duì)于藥品，《意見(jiàn)》要求“及時(shí)總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)修訂藥品管理法，力爭(zhēng)早日在全國(guó)推開(kāi)”。對(duì)于醫(yī)療器械，《意見(jiàn)》要求“醫(yī)療器械上市許可持有人須對(duì)醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送、不良事件報(bào)告等承擔(dān)全部法律責(zé)任，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯，確保對(duì)上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)研究，及時(shí)報(bào)告發(fā)生的不良事件，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)情況，并提出改進(jìn)措施”。兩者對(duì)比可知，上市許可持有人制度將先于藥品在醫(yī)療器械行業(yè)領(lǐng)域得到全面落實(shí)！這也從司法部此前發(fā)布的《條例》送審稿中的相關(guān)修改得到進(jìn)一步的印證！

毋庸置疑，醫(yī)療器械上市許可持有人制度在加快步伐向我們走來(lái)，但我們還沒(méi)有做好迎接它到來(lái)的準(zhǔn)備。但不管你對(duì)它是熟悉還是陌生，它都在那里！它不管你迎還是拒，它都將影響我們！
（注：本文首發(fā)于《健康報(bào)》2018年8月15日第7版）